您的结晶开发工作流程准备好2019年了吗??

自2004以来,结晶系统通过提供结晶发展的解决方案,帮助世界各地的科学家使用基于过程分析技术(PAT)的小型设备。两个晶体16金沙网址 仪器可以用作发展结晶过程的策略。在中等吞吐量设备中以小到毫升的尺寸实现的PAT,使关键数据的早期采集能够选择最佳的结晶方法。

基于晶体16金沙网址因为PAT是一种用于:

  • 通过高通量溶解度筛选确定最佳溶剂介质;;
  • 通过小规模PAT确定结晶的最佳途径;;
  • 通过PAT了解固体/溶剂体系的性质。

结晶过程发展的正常初始实验阶段通常在非常小的规模下进行,通常使用1-5mL容器。这些工艺开发的早期阶段的目的是根据溶解度和固体形式选择溶剂。这些活动通常在反应堆系统中进行,如晶体16金沙网址.

然而,为了发展,结晶过程模型的验证和优化;这些数据通常不用,所选择的溶液系统通过实验和更大的规模定量地探讨,一般在100-1000mL之间。将小规模产生的数据更定量地用于过程模型的开发,这可显著减少所需的更大规模实验的数量,将有助于解决药物开发中对时间和材料的日益严格的限制。

溶解度和亚稳区宽度(MSZW)实验是常规进行的两个实验系统,具有用于指示给定冷却速率的MSZW的清晰点(指示溶解点)和云点(指示溶液中成核的集合),搅拌速率和溶质组成。通过浊度和温度的测量,两个实验系统都提供了定量测定MSZW的能力,因此,溶液体系的初生成核动力学。此外,这个金沙网址仪器还具有粒子视图成像的附加测量能力,提供颗粒尺寸分布(PSD)的基于数字的表示,以及用于浓度和固体形态监测的拉曼模块。此外,原位图像分析能力在帮助过程理解方面可以是非常有益的,为结晶机理和模型识别活动提供重要信息。贯穿小瓶探针还导致没有交叉污染和对结晶环境的干扰。所有这些技术都集成到具有顶部搅拌和回流能力的小型反应器中,它能够在大尺度上定性地模拟可能的船舶构型。

CMAC与某人合作PSE试图显示这种发展,对结晶过程模型进行验证和优化,这些结晶过程模型在大得多的规模上进行实验,可以在较低规模下成功执行并且显著减少所需的更大规模实验的数量。

利用对乙酰氨基酚和3-甲基-1-丁醇溶液的微观数据估算了模型的结晶动力学,包括晶体生长和初生成核,支持模型开发,以及机制歧视。将开发的过程模型的最终预测与先前开发和验证的过程模型进行比较,采用较大规模的1L尺度实验。该工作的一个关键成果是适应该设计的过程开发工作流程,结晶系统工艺模型的模型验证和优化。该工作流程使结晶过程开发具有数量级较低的材料需求。尤其是原始API,这可能在过程开发的早期阶段不可用。此外,该工艺的设计空间可以在早期评估,这种连续处理的过程鲁棒性和可行性,对更大规模的依赖较少,更多的材料密集实验。因此,通过利用普遍可用的微尺度工艺数据,可以显著降低对大规模实验的材料要求和要求,导致制药过程开发效率和生产率的逐步变化。

卡梅伦J。布朗Niall Mitchell,结晶过程的微观过程开发与优化,,ISIC都柏林2017年海报.
梅丽莎白桦,史提芬J。福塞尔保罗D希金森Neil McDowall伊万·马尔齐亚诺,,基于PAT的结晶发展策略,有机工艺研究与开发卷。9,不。三,2005,360-364。