揭示水合物生成的秘密与Crystal16

Crystal16:联溶液中化学和核

在制药,活性成分的80%在它们的结晶形式使用,并且所有的工业结晶过程的40%的“冷却结晶”。金沙网址作为粒子性质如晶体形状,大小分布和多晶型物是由成核步骤中定义,溶液化学起着晶核重要作用。Steendam等。研究了试图控制普瑞巴林的结晶过程溶液化学和核之间的联系。

普瑞巴林,下等品牌普瑞巴林(辉瑞公司)上市,用于治疗癫痫,神经性疼痛,成纤维药物肌痛,不宁腿综合征,和广泛性焦虑症。它是一种GABA(γ氨基丁酸)类似物和酷似α氨基酸L-亮氨酸和L-异亮氨酸。该事实可能是更大的相关性的相对于它的药效学比其结构相似性GABA。普瑞巴林是已知的结晶为水合物或无水物。然而,在结晶过程中显示的挑战。

普瑞巴林的水合物形式是结晶形式的亚稳和不可逆地相对快速转换成无水物形式。金沙网址在溶液中,普瑞巴林的行为完全不同,形成优先于无水物簇水合物簇。通过对结合诱导时间测量Crystal16与经典的成核理论,Steendam等。表明,水增强晶核形成的两个kinet金沙网址ic-和热力学过程。的容易性与溶解性和溶剂的水分数成核增加。

该结晶系统软件的反馈控制功能允许Crystal16检测的clear-点和浊点之后自动启动程序中的下一步骤。该Crystal16与反馈控制功能仪器使得当所述化合物完全溶解(澄清点)和对照结晶通过触发下一个温度控制的步骤(浊点)你容易地检测。通过利用反馈控制功能,实验时间可以大大减少。例如,如果没有反馈控制,新Crystal16实验程序再次启动编程时间内完成。典型地,结晶实验的时间是长的,由于结晶的随机性质。然而,结晶实验通常完成该材料已结晶化后的总实验时间范围内。其结果是,大部分的结晶化后的实验时间和数据是没有必要的。与反馈控制,实验数据只能感兴趣的实验时间被记录下来。

Steendam等。使用Crystal16以这样的方式开始新的实验一旦小瓶的透过率的反馈控制达到预先设定值(在诱导时间≤15000s的情况下90%)或预先设定的时间之后(在较长诱导时间的情况下≥15000s)。通过这种方式,Steendam等。在每个溶剂系统50周160的诱导时间为每个过饱和比S之间快速记录。随着使用的Crystal16仪器及其反馈控制软件,温度循环会重演,没有任何人为干扰发生的每一次结晶。

Steendam等。预计,去年在晶体生长与设计出版的做法,将进一步揭示使用在溶液中,结晶和活性药物成分的水合作用自缔合的关系。用于结晶工艺中的大规模发展,溶液化学,固体形式和它们的结构景观之间的联系是必要的。


勒内R. E. Steendam,U. B.饶Khandavilli,利拉Keshavarz,帕特里克J.弗劳利,CRYST。辅增长。2019年,19,8,4483-4488。

检查反馈控制应用笔记。

Technobis结晶系统是谢勒Steendam博士等人对他们这种通讯支持。